《城市滑头》的第二部始于柯利去世后。那天是米奇·罗宾斯的40岁生日，这一天开始还算顺利，直到他回到家（在电台辛苦工作了一天），却发现家里的败家子格伦正躺在沙发上。尽管如此，他正准备和妻子度过一个美好的生日之夜，却意外发现了一张柯利的藏宝图。他与菲尔（第一部中的人物）以及格伦（很不幸）一起，前往亚利桑那州的沙漠寻找柯利父亲藏匿的黄金，而不是去拉斯维加斯参加一个会议。这段冒险之旅充满了惊喜，直到地图丢失，一切似乎都结束了……
亚当（马克·鲁法洛 Mark Ruffalo 饰）是一名性瘾症患者，这饱受社会误解和争议的疾病为亚当的身体和心理带来了巨大的创伤。幸运的是，个性坚强的亚当并没有自暴自弃，在积极配合治疗的同时，他也在严格地控制着自己的欲望，时至今日，他已经过了整整五年的禁欲生活了。在亚当的身边，有着许多和他遭遇相似的人们，他们以“家人”互称，互相帮助，互相扶持。一次偶然中，亚当遇见了名为菲比（格温妮丝·帕特洛 Gwyneth Paltrow 饰）的女孩，她的美丽和开朗很快便吸引了亚当的注意。问题就是从这时开始产生的，面对着性感的菲比，亚当又开始感觉到体内荷尔蒙失控带来的刺激和痛苦了，这究竟是单纯的病理反应，抑或是真爱呢？
聋哑青年茂（真木藏人饰）是名清洁工，他在一个清理垃圾堆时发现了一个被人扔掉的破旧冲浪板，捡去修好后就带着女朋友贵子（大岛弘子饰）到海边练习，贵子也是个聋哑人。茂对冲浪从喜爱发展到痴迷的程度，他一下班就到海边不停地练习，而贵子总是坐在海滩上微笑地望着他。日复一日，茂的技术越来越好。冲浪用品店老板送给茂一套潜水服，并给了他一份参加冲浪比赛的申请表。在比赛那天，茂和贵子兴致冲冲地到了海边，却因意外没有参加成比赛。但茂对冲浪的热爱不减，贵子也一如既往地支持他，在后来的比赛中，茂取得了优胜。几天以后，茂又到海边练习。贵子因事来迟，却没有看到茂，眼前是一片寂静的海面。
皮特（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）是个音乐人，有个比他出色得多的女朋友莎拉·马歇尔（克莉丝汀·贝尔 Kristen Bell 饰），她是个当红电视明星。皮特对她一片痴心当牛做马，但还是惨遭她的抛弃。备受打击的皮特经历了很久的消沉，还要整天在电视上看到莎拉的各种新闻，为了走出失恋阴影，他跑去夏威夷火奴鲁鲁度假，却恰好在酒店遇到莎拉和她的新男友。皮特感觉命运在捉弄他，不过此时他邂逅了度假村服务员瑞秋（米娜·古妮丝 Mila Kunis 饰），后者美丽、热情，愿意倾听他的不幸，还带他进入夏威夷的火热生活。皮特慢慢爱上瑞秋，但是莎拉又和新男友闹分手了，似乎有意愿向皮特回头……
一家小公司的职员们发现自己被困在办公室里永无尽头的一周循环之内，为了让关键人物部长意识到这一事实并打破循环，他们要使出浑身解数。
循规蹈矩的高中英语老师Andy Campbell（查理·戴饰）努力在学期最后一天平安度过。Andy没想到他无意中害了另一名老师Ron Strickland（艾斯·库珀饰）被开除。愤怒的Ron对Andy...
这里可能是香港最后的一条穷街陋巷了，在特区政府的城建计划里，这里也很快会被高楼大厦所覆盖。故事就发生在这里--大磡村。村民朱家父子开着一个烧腊店，过着简单的生活。但是一名大陆女子的出现，扰乱了他们原本平静的生活。这个活泼俏丽的女子名叫东东（周迅饰），她就住在朱家的后面，一个号称“香港好莱坞”的豪华公寓里,她是，不仅与朱家天真无邪的小儿子阿细结成忘年之交，也勾起爸爸（陈英明饰）与哥哥阿明（何世文饰）禁锢已久的男性情欲，三父子平淡的感情生活掀起了巨浪。令朱家父子更想不到的是，因为这位女子带来的风波，再加上特区政府的重建计划，他们要无奈地被迫离开这个生活了半个世纪的家——大磡村..
至纯至善的大男孩陆天宇常年默默暗恋着自己的女神左小薰，而粗心大意的陆天宇从未引起过左小薰的注意，总是在人生最糗的时刻被自己心爱之人撞见。作为屌丝和衰神的代表，陆天宇常年被朋友嘲笑打趣，一次意外之下，陆天宇竟然解开了弧线大人的封印，狐仙大人意外闯入了陆天宇的生活并与他开始了一段神奇的同居时光，两人在这段经历中感情渐深，弧线更是帮助陆天宇完成了屌丝逆袭，从一个懦弱的男孩渐渐成长为一个有担当的男人，最终凭借着自己的努力，一步步靠近了自己心爱的女孩，而此时陆天宇竟然发现，自己深爱的左小薰竟然是狐仙大人前世深爱之人....
黄大凤（梁朝伟 饰）从小就跟着师傅在江湖上闯荡，他们做的不是其他，正是骗人的神棍。黄大凤涉足这一行日久，神棍常用的各种各样骗人把戏都烂熟于胸，长大后就开始自立门户了。黄大凤虽然从事的是骗人的勾当，但其实内心十分善良，并不是什么十足的吃人的骗子。在他自立门户后，收了一位徒弟吴智。吴智是那种阴毒奸诈的小人，在他学得了大凤的所有伎俩后，就一脚将他踢开，自立门户，气得大凤发誓要干一番大事业。
资深刑警王志毅（苏有朋 饰），办案效率奇差，婚姻介绍的相亲照看得比嫌犯照还认真，对危险的任务预感奇准，总能在适当的时刻拉肚子躲警报。 但这一次，一向不被长官器重的志毅，突然被指派一项超级任务──监视刚从警校毕业的新进同事高依萍（林依晨 饰）。原来高依萍是警察署长的女儿，署长说不动女儿放弃当警察，只好细心挑选女儿的搭挡。经过考量，擅于闪躲任务、求安全的志毅正是最佳人选！ 从搭挡的第一天起，两人就被上司故意发配处理闲差，志毅乐得开心，依萍的热情却被浇了一大盆冷水。依萍的满腔热血，碰上了志毅的吊儿郎当，两人成天斗嘴，成了水火不容的冤家搭挡。 然而，他们却在一桩调查社区小狗意外死亡案件的过程中，误打误撞地查到遭通缉毒贩草纸（吴中天 饰）的下落，也因而卷入一起连续凶杀案。 第一次碰到棘手的案子，依萍兴奋地想要要揪出幕后凶手，证明自己，志毅却一心只想把依萍拉出危...
项少龙（张家辉 饰）是一名房地产经纪人，和相恋多年的女友求婚之时，女友竟然嫌弃项少龙拿出的婚房面积太小，声称不购入豪宅便休想结婚，为了娶到心爱的女人，囊中羞涩的项少龙想破了脑袋却也找不到解决问题的办法。
在同事的眼里，布雷特（莎拉·米歇尔·盖拉 Sarah Michelle Gellar 饰）是个普通又平凡的女孩，除了矜矜业业的工作外，她的全部生活就是和家人与男友杰德（克里斯·卡马克 Chris Carmack 饰）一起度过。一次工作中，布雷特结识了出版界的钻石王老五阿奇（亚历克·鲍德温 Alec Baldwin 饰），被布雷特的天真和单纯所吸引，阿奇随即向布雷特展开了火热的攻势。
大约公元130年，强盛繁华的罗马帝国正处在哈德良（市村正亲 饰）统治的时代，时下罗马人民沐浴之风盛行，公共浴池更是受到广大民众的欢迎。随着奢华之风抬头，浴场设计师路西斯·慕德斯特（阿部宽 饰）那古朴简约的设计风格渐渐受到冷遇。某天，他意外通过公共浴场穿越到21世纪的日本 ，这群被路西斯称为“扁脸族”的人，其先进创新汤文化令路西斯大为羞愧和赞叹。在此之后，他多次穿越时空，将日本浴室中的创新理念带到古罗马，他由此咸鱼翻身，大受欢迎，甚至得到哈德良的赏识和重用。在此过程中，哈德良王朝落下帷幕，看似华而不实的凯奥尼乌斯（北村一辉 饰）成为新的皇帝。路西斯拒绝为凯奥尼乌斯设计浴室，他的命运来到了新的十字路口……本片根据漫画家山崎麻里的同名原著改编
